«кокрановская библиотека»: исследователи добились успехов в лечении болезни паркинсона

1. Introduction

Areca nut (AN) is the fruit of Areca catechu, which grows in the tropical Pacific, South Asia, Southeast Asia, and mainland China. For thousands of years, AN has been regarded as safe. This nut is consumed with tobacco (South and Southeast Asia) or without tobacco in mainland China (AN husk only), Taiwan (5% of all users consume inflorescences), the Solomon Islands (AN seeds), and Papua New Guinea. Currently, an estimated number of 600 million individuals consume betel quid (BQ) worldwide []. BQ contains slaked lime and other additives. AN is also commonly used in BQ prepared with or without tobacco. Although the Internal Agency for Research on Cancer (IARC) acknowledged in 1985 that tobacco-containing BQ is carcinogenic to humans (Group 1: sufficient evidence in humans; causal relationship established), the question of whether tobacco-free BQ is carcinogenic remains unclear []. Most relevant epidemiological studies have been conducted in India and adjacent regions, where only 5% of all users consume tobacco-free BQ [], which hinders the sampling of eligible candidates for analyzing the effects of tobacco-free BQ consumption. Ko et al. [] reported that approximately 2 million individuals consume tobacco-free BQ in Taiwan. Subsequently, they revealed that the odds of developing oral cancer were 28 times higher in BQ users (tobacco-free) than in BQ nonusers after adjusting for education and occupation covariates []. The incidence of oral cancer was computed to be 123-fold higher in patients who smoked, drank alcohol, and chewed betel quid than in abstainers [], indicating their interaction. IARC reported that excluding AN, no other BQ ingredients and their metabolites, betel leaf, or lime are associated with cancer . A AN has about 10% crude fiber, but no research has shown that physical or mechanical wear in the oral mucosa is associated with cancer . On the basis of independent studies conducted in Taiwan [], Pakistan [], and India [], in 2004, the IARC reassessed the causal relationship between BQ use and oral cancer and concluded that both BQ and AN without tobacco are Group 1 carcinogens []. In 2012, the IARC further reported that BQ without added tobacco causes cancer of the oral cavity and esophagus. Some epidemiological studies have evaluated cancers in other sites, but the data are insufficient for drawing conclusions []. The agency acknowledged the existence of sufficient evidence for the carcinogenicity of AN in experimental animals (mice or rats) receiving AN through gavage or subcutaneous injection. However, animal models have exhibited increased incidences of lung cancer, hepatocellular carcinoma, and fibrosarcoma, but not oral cancer. AN use may lead to cancer of the oral cavity, esophagus, and pharyngeal squamous cells, which are the oral site of cancer initiation, but not cancer elsewhere. Therefore, studies must focus on clarifying the carcinogenic effects of AN and its ingredients on the oral cavity and upper aero-digestive tract, particularly oral and esophageal squamous cells [].

Биологическая роль

Значение алкалоидов для живых организмов, их синтезирующих, до сих пор изучено недостаточно. Первоначально предполагалось, что алкалоиды являются конечными продуктами метаболизма азота у растений, как мочевина у млекопитающих. Позднее было показано, что во многих растениях содержание алкалоидов может как увеличиваться, так и уменьшаться с течением времени; таким образом, эта гипотеза была опровергнута.

Большинство известных функций алкалоидов относятся к защите растений от внешних воздействий. Так, например, апорфиновый алкалоид лириоденин, вырабатываемый лириодендроном тюльпановым, защищает растение от паразитических грибов. Кроме того, содержание алкалоидов в растении препятствует их поеданию насекомыми и растительноядными хордовыми, хотя животные, в свою очередь, выработали способы противодействия токсичному действию алкалоидов; некоторые из них даже используют алкалоиды в собственном метаболизме.

Алкалоиды имеют и эндогенное значение. Такие вещества, как серотонин, дофамин и гистамин, иногда также относимые к алкалоидам, являются важными нейромедиаторами у животных. Известна также роль алкалоидов в регулировке роста растений.

Токсичность

LD50 : 100 мг / кг, вводимых мышам подкожно. Кроме того, минимальная летальная доза (MLD) ареколина для мышей, собак и лошадей составляет 100 мг / кг, 5 мг / кг и 1,4 мг / кг соответственно. Он вызывает субмукозный фиброз полости рта, стимулируя коллаген, интерлейкин 6, фактор роста кератиноцитов-1, IGF-1, цистатин С, тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ во рту. Современная наука уверена, что жевание орехов ареки канцерогенно. Исследования показывают, что это, вероятно, частично связано с самим ареколином, хотя это также может происходить из других компонентов ореха, некоторые из которых являются предшественниками нитрозаминов, которые образуются во рту во время жевания. В Разделе 5.5 «Оценка» на странице 238 Монографии МАИР 85-6 говорится следующее:

• Существует достаточно доказательств канцерогенности бетеля без табака у людей. Бетель quid без табака вызывает рак ротовой полости.
• Имеется достаточно доказательств канцерогенности бетеля quid без табака на экспериментальных животных.
• Существует достаточно доказательств канцерогенности бетеля quid на экспериментальных животных с табак.
• Имеется достаточно доказательств канцерогенности ореха арека на экспериментальных животных.
• Существует достаточно доказательств канцерогенности ореха арека с табаком на экспериментальных животных.
• Имеются ограниченные доказательства канцерогенности ареколина у экспериментальных животных.
• У экспериментальных животных недостаточно доказательств канцерогенности арекаидина.

История

В году Франсуа Дорво писал: «Ареколин — очень токсичный алкалоид. Он проявляет некоторые свойства пеллетиерина и пилокарпина . Как салиагог , он в 10 раз активнее пилокарпина; он используется как таковой в дозе от 1/2 до 1 миллиграмма. при подкожном введении: слюноотделение начинается через 5 мин после инъекции и становится максимальным через полчаса. В дозе 1 миллиграмм он может действовать как тенифуг, как пеллетерин. Закапанный в глаза (1-2% раствор ареколина гидробромида) вызывает миоз и снижает внутриглазное давление сильнее, чем пилокарпин; однако это может вызвать явления раздражения. Максимальные дозы кодекса: гидробромид 1 полмиллиграмм. В одно время ; один миллигр. полтора в сутки. «

Cited by

• Arecoline aggravates acute ulcerative colitis in mice by affecting intestinal microbiota and serum metabolites.

  Zhao H, Ding T, Chen Y, Yang W, Rao J, Liu D, Yi B.

  Zhao H, et al.
  Front Immunol. 2023 Jul 10;14:1197922. doi: 10.3389/fimmu.2023.1197922. eCollection 2023.
  Front Immunol. 2023.

  PMID: 37492574
  Free PMC article.

• Prescription system to calculate precise doses of Chinese herbal medicine to avoid toxic effects.

  Lin DY, Huang WT, Lin YC, Hung HH, Ou SC, Chang CW, Lin HE, Lin TY, Chang CW, Hung HC, Huang ST.

  Lin DY, et al.
  Heliyon. 2023 Jun 2;9(6):e16612. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e16612. eCollection 2023 Jun.
  Heliyon. 2023.

  PMID: 37332963
  Free PMC article.

• Systemic effect of arecoline on the gastrointestinal system in oral submucous fibrosis affected wistar rats.

  Rajarathnam BN, Rakesh N, Murali A, Asha ML.

  Rajarathnam BN, et al.
  J Oral Maxillofac Pathol. 2022 Oct-Dec;26(4):598. doi: 10.4103/jomfp.jomfp_451_21. Epub 2022 Dec 22.
  J Oral Maxillofac Pathol. 2022.

  PMID: 37082066
  Free PMC article.

• .

  Huang Y, Yu W, You Y.

  Huang Y, et al.
  Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Jan 20;43(1):60-67. doi: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.01.08.
  Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023.

  PMID: 36856211
  Free PMC article.

  Chinese.

• Systemic and Local Effects Among Patients With Betel Quid-Related Oral Cancer.

  Chuang HC, Tsai MH, Lin YT, Chou MH, Yang KL, Chien CY.

  Chuang HC, et al.
  Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221146870. doi: 10.1177/15330338221146870.
  Technol Cancer Res Treat. 2022.

  PMID: 36575633
  Free PMC article.

  Review.

Димерные алкалоиды

Помимо описанных выше мономерных алкалоидов, существует также некоторое количество димерных (реже — тримерных, значительно реже — тетрамерных) алкалоидов, образующихся в процессе конденсации двух (трёх, четырёх) мономерных алкалоидов. Как правило, димерные алкалоиды являются результатом конденсации двух алкалоидов одинакового типа. Наиболее распространены бисиндольные алкалоиды и димерные изохинолиновые алкалоиды. Основные механизмы димеризации алкалоидов:

• Реакция Манниха. Примером является бисиндольный алкалоид воакамин.
• Реакция Михаэля — виллальстонин.
• конденсация альдегидов с аминами — токсиферин.
• Окислительное сочетание фенолов — даурицин, тубокурарин.
• Лактонизация — карпаин.

Фармакология

Ареколин является основным активным ингредиентом, ответственным за эффекты ореха арека на центральную нервную систему. Ареколин сравнивали с никотином ; однако никотин действует в первую очередь на никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Известно, что ареколин является частичным агонистом ацетилхолиновых M1, M 2, M 3 рецепторов и M 4 , что считается основной причиной его парасимпатических эффектов. Ареколин также действует как агонист на никотиновый рецептор, что может объяснить его противовоспалительную активность.

Воздействие на нервную систему

Ареколин способствует возбуждению и сокращает время сна. Это также улучшает обучение и память. Внутрибрюшинное введение ареколина дозозависимо снижает двигательную активность. Ареколин восстановил вызванную сколопамином потерю памяти. Он также может уменьшить симптомы депрессии и шизофрении.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

АН (орех арека) является сосудорасширяющим средством, главным образом благодаря наличию ареколина. Он также обладает антитромбозным и антиатерогенным эффектами за счет увеличения экспрессии оксида азота, eNos и мРНК в плазме и снижения IL-8 наряду с другими подавляющими действиями.

Воздействие на эндокринную систему

Повышает уровень тестостерона, стимулируя клетки Лейдига, а также уровни ФСГ и ЛГ. Он также активирует ось HPA и стимулирует высвобождение CRH. Он предотвращает нарушение функции В-клеток поджелудочной железы из-за высокого потребления фруктозы.

Воздействие на пищеварительную систему

Ареколин обладает способностью стимулировать пищеварительную систему за счет активации мусакариновых рецепторов. Водный экстракт ореха арека может значительно усилить сокращение гладких мышц желудка и мышечных полос двенадцатиперстной, подвздошной и толстой кишки. Эта активность может быть вызвана ареколином.

Применение

В медицине

Медицинское применение растений-алкалоидоносов имеет давнюю историю. В XIX веке, когда первые алкалоиды были получены в чистом виде, они сразу нашли своё применение в клинической практике в качестве лекарственного средства. Многие алкалоиды до сих пор применяются в медицине (чаще в виде солей), например:

Алкалоид	Фармакологическое действие
Аймалин	антиаритмическое
Атропин, скополамин, гиосциамин	антихолинергические препараты
Винбластин, винкристин	противоопухолевое
Винкамин	сосудорасширяющее, антигипертензивное
Кодеин	противокашлевое средство
Кокаин	анестетик
Колхицин	средство от подагры
Морфин	наркотический анальгетик
Резерпин	антигипертензивное
Тубокурарин	миорелаксант
Физостигмин	ингибитор ацетилхолинэстеразы
Хинидин	антиаритмическое
Хинин	антипиретическое, противомалярийное
Эметин	рвотное, антипротозойное
Эргоалкалоиды	симпатолитическое, сосудорасширяющее, антигипертензивное

Многие синтетические и полусинтетические препараты являются структурными модификациями алкалоидов, разработанными с целью усилить или изменить основное действие препарата и ослабить нежелательные побочные эффекты. Так, например, налоксон, антагонист опиоидных рецепторов, является производным содержащегося в опиуме алкалоида тебаина:

Применение в сельском хозяйстве

До разработки широкой гаммы относительно малотоксичных синтетических пестицидов некоторые алкалоиды достаточно широко применялись в качестве инсектицидов (соли никотина и анабазина). Их применение было ограничено высокой токсичностью для людей.

Психостимулирующее и наркотическое использование

Многие алкалоиды являются психоактивными веществами. Препараты растений, содержащих алкалоиды, их экстракты, а позже и чистые препараты алкалоидов использовались в качестве стимулирующего и/или наркотического средства. Кокаин и катинон являются стимуляторами центральной нервной системы. Мескалин и многие индольные алкалоиды (такие как псилоцибин, диметилтриптамин, ибогаин) обладают галлюциногенным эффектом. Морфин и кодеин — сильные наркотические обезболивающие.

Кроме того, существуют алкалоиды, не обладающие сильным психоактивным действием, но являющиеся прекурсорами для полусинтетических психоактивных веществ. Например, из эфедрина и псевдоэфедрина синтезируются меткатинон (эфедрон) и метамфетамин.

Примечания и ссылки

Заметки

1. Пеллетерин или 1-пиперидин-2-илпропан-2-он, номер CAS
2. Упоминаются антипаразитарные препараты, предназначенные для уничтожения ленточного червя

Рекомендации

1. рассчитывается молекулярная масса от .
2. ↑ и
3. ↑ и François Dorvault , L’Officine, или общий справочник практических аптек , Париж, Асселен и Узо,1910 г., 15- е  изд. , стр.  386
4. (in) Гупта Чандра Пракаш, Сесили Рэй С., «  Эпидемиология употребления бетеля  » , Ann. Акад. Med. Сингапур. , т.  33, п о  4 Suppl,Июль 2004 г., стр.  31–6
5. (in) Ян Й.Р., Чанг К.С., Чен С.Л., Чиу Т.Х., «  Нейроны Arecoline locus coeruleus возбуждали крыс, активируя М2-мускариновый рецептор.  » , Chin J Physiol. , т.  43, п о  1,2000 г., стр.  23–8 ( PMID   )
6. (in) Xie DP, LB Chen, Liu CY, Zhang CL, Liu KJ, Wang PS., «  Ареколин возбуждает подвижность гладких мышц толстой кишки через рецептор M3 у кроликов.  » , Chin J Physiol. , т.  47, п о  22004 г., стр.  89–94 ( PMID   )
7. (in) Кристи Дж. Э., Шеринг А., Фергюсон Дж. «  Физостигмин и ареколин: эффекты внутривенных инфузий при старческой деменции Альцгеймера  » , Британский журнал психиатрии , вып.  138, п о  1,девятнадцать восемьдесят один, стр.  46–50 ( PMID   , DOI   )
8. (ru) Сайкия Дж. Р., Шнейвейс Ф. Х., Шаран Р. Н., «  Ареколин-индуцированный обмен поли-АДФ-рибозилирования клеточных белков и его влияние на организацию хроматина.  » , Письма о раке. , т.  139, п о  1,1999 г., стр.  59–65 ( PMID   , DOI   )
9. (in) Юсуф Х., Йонг С.Л. «  Подслизистый фиброз полости рта у 12-летнего мальчика из Бангладеш: описание случая и обзор литературы , Международный журнал детской стоматологии / Британское педодонтическое общество Международная ассоциация стоматологов для детей , т.  12, п о  4,2002 г., стр.  271–6 ( PMID   )

Извлечение

Ввиду большого структурного разнообразия алкалоидов не существует единого метода выделения их из природного сырья. Большинство методов основаны на использовании того факта, что основания алкалоидов, как правило, хорошо растворимы в органических растворителях и плохо растворимы в воде, а соли — наоборот.

Большинство растений содержат несколько алкалоидов. При выделении алкалоидов из природного сырья сначала производится извлечение смеси алкалоидов, а затем выделение индивидуальных алкалоидов из смеси.

Перед извлечением алкалоидов растительное сырьё тщательно измельчается.

Чаще всего алкалоиды находятся в растительном сырье в виде солей органических кислот. При этом извлечены алкалоиды могут быть как в виде оснований, так и в виде солей.

При извлечении алкалоидов в виде оснований сырьё обрабатывается щелочными растворами для перевода солей алкалоидов в основания, после чего основания алкалоидов извлекаются органическими растворителями (1,2-дихлорэтан, хлороформ, диэтиловый эфир, бензол). Затем для очистки от примесей полученный раствор оснований алкалоидов обрабатывается слабым раствором кислоты, при этом алкалоиды образуют соли, нерастворимые в органических растворителях и переходящие в воду. При необходимости водный раствор солей алкалоидов снова подщелачивают и обрабатывают органическим растворителем. Процесс продолжается, пока не получен раствор смеси алкалоидов достаточной чистоты.

При извлечении алкалоидов в виде солей сырьё обрабатывается слабым раствором кислоты (например, уксусной) в воде, этаноле или метаноле. Полученный раствор подщелачивают для перевода солей алкалоидов в основания, которые извлекаются органическим растворителем (если экстракция производилась с помощью спирта, его предварительно необходимо отогнать, а остаток растворить в воде). Раствор оснований алкалоидов в органическом растворителе подвергается очистке, как указано выше.

Разделение смеси алкалоидов на компоненты производится с использованием различия их физических и химических свойств. Для этого может быть использована перегонка, разделение на основе различной растворимости алкалоидов в конкретном растворителе, разделение на основе различия в силе основности и разделение путём получения производных.

Главный алкалоид

Ареколин — главный алкалоид арековой пальмы ( Агеса catechu L. Palmae), родиной которой являются Малайские и Филиппинские острова. Она произрастает в Индии и на Цейлоне, культивируется в южных провинциях Китая, на островах Индонезии, в Австралии.
 

Процесс разделения главных алкалоидов опия представлен в схеме ( стр.
 

Ликофин является главным алкалоидом, содержащимся в Lycoris radiata, он очень близок к тазеттину, который сопутствует ему. При перегонке лико-рина с цинковой пылью образуется фенантридин.
 

Резерпин является главным алкалоидом растения раувольфии сем.
 

Анабазин является главным алкалоидом растения Anabasis aphylla L. Chenopodeaceae ( мареновых), широко произрастающего в солончаковых глинистых степях и полупустынях Средней Азии, Казахской ССР и Закавказья. В небольших количествах содержится в табаке.
 

Кокаин является главным алкалоидом листьев Erythroxylon coca Lam.
 

Ареколин является главным алкалоидом арековой пальмы ( Агеса catechu) семейства Palmae, родиной которой являются Малайские и Филиппинские острова. Произрастает она также в Индии и на Цейлоне, культивируется в южных провинциях Китая, на островах Индонезии, в Австралии.
 

Кокаин является главным алкалоидом листьев Erythroxylon Coca Lam.
 

Хинин является главным алкалоидом растений видов Cinchona и Remija сем. Rubiaceae; название хинин происходит от слова kina, означающего кора.
 

НИКОТИН C10Hi4N2 — главный алкалоид табака, содержится в листьях, встречается в других растениях.
 

Винкамайин C22H26O3N2 является главным алкалоидом ( около 5 % от общей фракции алкалоидов) барвинка большого ( V. Для винкамайина предложена развернутая формула C.
 

С) принадлежит к главным алкалоидам опия.
 

Тубокурарин CsebUiCUNaOe — один из главных алкалоидов яда кураре; содержится в виде соли замещенного аммонийного основания; вызывает паралич скелетной мускулатуры. Тубокурарин и его синтетические аналоги применяются в медицине для расслабления мыши при операциях.
 

Грегер и Эрге успешно разделяли главные алкалоиды спорыньи на силикагелях различного происхождения.
 

В 1817 г

фармацевт Сортюрнер усовершенствовал метод выделения главного алкалоида опия, которому он присвоил название морфин; одновременно он сделал важное наблюдение, что это азотсодержащее соединение образует сопи с кислотами и, следовательно, имеет основный характер.
 

5. Conclusions

Studies conducted using human, animal, and cellular models have generated evidence on the carcinogenicity of arecoline and arecoline N-oxide in humans. These compounds increase the levels of protein expression in the oral cancer tissues of AN users compared with the levels in adjacent normal tissues. By contrast, in animal models, administration of arecoline and arecoline N-oxide through the oral mucosa rarely leads to the development of cancer; other methods such as subcutaneous injection or gavage may lead to cancers, excluding oral cancer. Arecoline N-oxide has also been demonstrated to be more cytotoxic and genotoxic than arecoline. Both compounds conjugate with N-acetylcysteine to produce mercapturic acid compounds, which are relatively less toxic and are excreted through urine. Furthermore, both arecoline and arecoline N-oxide increase the expression levels of EMT inducers, such as ROS, NOTCH1, and cytokines, and decrease epigenetic protein expression, activating the EMT pathway, and ultimately leading to the development of cancer and its progression to a metastatic stage. These carcinogenesis mechanisms and pathways need replication study to confirm their associations; carcinogenesis blockers also need clinical trials to verify their efficacy.

Индивидуальные доказательства

1. ↑
2. Индекс Merck. Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. 14-е издание, 2006 г., стр. 127, ISBN 978-0-911910-00-1 .
3. ↑ Запись на в Vetpharm, по состоянию на 18 апреля 2012 г.
4. Питер Нун: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Штутгарт, 2-е издание, 1990 г., стр. 563, ISBN 3-7776-0473-9 .
5. Э. Янс: Об алкалоидах ореха арека. В кн . : Архивы аптек. . 229, 1891, стр 669-704, DOI : .
6. А. Воль, А. Джонсон: Об арекайдине и ареколине , в: Отчеты Немецкого химического общества , том 51, выпуск 1, стр. 4712-4719. DOI :
7. . Academic Press, 1 января 1965 г., ISBN 978-0-08-086525-6 , стр. 174ff.
8. Н. А. Преображенский, К. М. Малков, М. Е. Маурит, М. А. Воробьев, А. С. Влазов: Синтез алкалоида ареколина и его гомологов , В: Журнал общей химии СССР (английский перевод) Jg. 1957, Vol. 27, pp. 3200-3206 .
9. М.Е. Маурит, Н.А. Преображенский, Синтез N-метил-3-карбометокси-4-гидроксипиперидинов и исследование их стерических структур , В: Журнал общей химии СССР (английский перевод) Jg. 1958, Vol. 28, p. 943-948.
10. JJ Panouse, Comptes Rendus Heptomadaires des Séances de l’Acadadémie des Sciences 1951, Vol. 233, 1200. Цитируется из И.А. Козелло, А.Я. Гашева, В.И. Хмелевский: Улучшение синтеза никотиновой кислоты , В: Pharm. Chem. Journal, 1976, Vol. 10, pp. 1515-1516. Английский перевод из «Химико-Фармацевтический журнал 1976», т. 10, с. 90-91.
11. Надао Киношита и др. Химико-фармацевтический бюллетень (Токио), 1962, т. 8, стр. 753. Цитируется по И.А. Козелло, А.Я. Гашева, В.И. Хмелевский: Улучшение синтеза никотиновой кислоты , В: Pharm. Chem. Journal, 1976, Vol. 10, pp. 1515-1516. Английский перевод из «Химико-Фармацевтический журнал 1976», т. 10, с. 90-91.
12. И.А. Козелло, А.Я. Гашева, В.И. Хмелевский: Улучшение синтеза никотиновой кислоты , В: Pharm. Chem. Journal, 1976, Vol. 10, pp. 1515-1516. Английский перевод из «Химико-Фармацевтический журнал 1976», т. 10, с. 90-91.
13. RW Baker, CH Chotia, P. Pauling, TJ Petcher: Structure and Activity of Muscarinic Stimulants. в: Nature (London) Vol. 1971, Vol. 230, 439-445. DOI :
14. DJH Mallard, DP Vaughan, TA Hamor: Crystal and Molecular Structure of Arecoline Methiodide , In: Acta Chrystallographica, Jg. 1975, Vol. B31, pp. 1109-1112.
15. GWA Milne: . John Wiley & Sons, 2 сентября 2005 г., ISBN 978-0-471-73661-5 , стр. 44-.
16. Фармакотерапия домашних и сельскохозяйственных животных — Основана В. Лёшером, Ф. Р. Унгемахом и Р. Крокером. В. Лёшер, Х. Пошка, А. Рихтер (ред.), 9-е издание, Георг Тим Верлаг, 2014. стр. 384.
17. KC Raffaele, A. Berardi, PP Morris, S. Asthana, JV Haxby, MB Schapiro, SI Rapoport, TT Soncrant: Влияние острой инфузии мускаринового холинергического агониста ареколина на вербальную память и зрительно-пространственную функцию при деменции Альцгеймера тип. В кн . : Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии.
18. BT Green, ST Lee, KD Welch, JA Pfister, KE Panter: Активация никотинового ацетилхолинового рецептора мышечного типа плода в клетках TE-671 и ингибирование движения плода на модели беременной козы на 40-й день оптическими изомерами пиперидинового алкалоида кониина. В кн . : Журнал фармакологии и экспериментальной терапии.
19. RL Papke, F. Ono, C. Stokes, JM Urban, RT Boyd: никотиновые ацетилхолиновые рецепторы рыбок данио и оценка фармакологических инструментов, используемых для их исследования. В кн . : Биохимическая фармакология.
20. В. Герзанич, X. Пэн, Ф. Ван, Г. Уэллс, Р. Ананд, С. Флетчер, Дж. Линдстром: Сравнительная фармакология эпибатидина: мощного агониста нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина. В кн . : Молекулярная фармакология.
21. А. Траутманн: Кураре может открывать и блокировать ионные каналы, связанные с холинергическими рецепторами. В кн . : Природа.

История

Растения, содержащие алкалоиды, использовались человеком с древнейших времён как в лечебных, так и в рекреационных целях. Так, в Месопотамии лекарственные растения были известны уже за 2000 лет до н. э. В «Одиссее» Гомера упоминается подаренное Елене египетской царицей снадобье, дарящее «забвенье бедствий». Считается, что речь шла о средстве, содержавшем опиум. В I—III веках до н. э. в Китае была написана «Книга домашних растений», в которой упоминалось медицинское использование эфедры и опийного мака. Листья коки использовались индейцами Южной Америки также с древних времён.

Экстракты растений, содержащие ядовитые алкалоиды, такие как аконитин и тубокурарин, использовались в древности для изготовления отравленных стрел.

Изучение алкалоидов началось в XIX веке. В 1804 году немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер выделил из опиума «снотворный принцип» (лат. principium somniferum), который он назвал «морфием» в честь Морфея, древнегреческого бога сновидений (современное название «морфин» принадлежит французскому физику Гей-Люссаку).

Значительный вклад в химию алкалоидов на заре её развития внесли французские исследователи Пьер Пеллетье и Жозеф Каванту, открывшие, в частности, хинин (1820) и стрихнин (1818). Также в течение нескольких последующих десятилетий были выделены ксантин (1817), атропин (1819), кофеин (1820), кониин (1827), никотин (1828), колхицин (1833), спартеин (1851), кокаин (1860) и другие алкалоиды.

Полный синтез алкалоида впервые осуществлён в 1886 г. для кониина немецким химиком Альбертом Ладенбургом путём взаимодействия 2-метилпиридина с ацетальдегидом и восстановления получившегося 2-пропенилпиридина с помощью натрия.

Появление в XX веке спектроскопии и хроматографии послужило толчком к ускоренному развитию химии алкалоидов. По состоянию на 2008 год известно более 12000 алкалоидов.

Свойства

Алкалоиды, молекулы которых содержат атомы кислорода (что справедливо для подавляющего большинства алкалоидов) при стандартных условиях, как правило, представляют собой бесцветные кристаллы. Алкалоиды, молекулы которых не содержат атомов кислорода, чаще всего являются летучими бесцветными маслянистыми жидкостями (как никотин или кониин). Некоторые алкалоиды не являются бесцветными: так, берберин жёлтый, сангвинарин оранжевый.

Большинство алкалоидов обладает свойствами слабых оснований, но некоторые из них амфотерны (как теобромин и теофиллин).

Как правило, алкалоиды плохо растворимы в воде, но хорошо растворимы во многих органических растворителях (диэтиловом эфире, хлороформе и 1,2-дихлорэтане). Исключением является, например, кофеин, хорошо растворимый в кипящей воде. При взаимодействии с кислотами алкалоиды образуют соли различной степени прочности. Соли алкалоидов, как правило, хорошо растворимы в воде и спиртах и плохо растворимы в большинстве органических растворителей, хотя известны соли, плохо растворимые в воде (сульфат хинина) и хорошо растворимые в органических растворителях (гидробромид скополамина).

Большинство алкалоидов имеет горький вкус. Предполагается, что таким образом естественный отбор защитил животных от вырабатываемых растениями алкалоидов, многие из которых сильно ядовиты.